From digitalis to contemporary Heart Failure pharmacotherapy: the evolution of therapeutic innovation

Abstract

Negli ultimi cinquant'anni la terapia dello scompenso cardiaco ha subito una profonda evoluzione, trasformando una sindrome gravata da elevata mortalità in una condizione cronica. Questo lavoro ripercorre le tappe più importanti dello sviluppo farmacologico (e non solo) dello scompenso cardiaco, dalla terapia sintomatica con digitale e diuretici fino all'attuale approccio evidence-based. L'introduzione degli ACE-inibitori negli anni ‘80 ha rappresentato il primo cambiamento paradigmatico, seguita dall'affermazione dei beta-bloccanti e degli antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi, che hanno consolidato il concetto di terapia neuro-ormonale. Successivamente, gli ARNI hanno ulteriormente migliorato la prognosi attraverso la duplice inibizione neuro-ormonale, mentre gli inibitori di SGLT2 hanno esteso il beneficio clinico lungo tutto lo spettro della frazione di eiezione. La quadruplice terapia è associata a una marcata riduzione di mortalità e ospedalizzazioni. Vengono inoltre discussi il ruolo di vericiguat, della resincronizzazione cardiaca e delle più promettenti prospettive future, orientate verso una medicina sempre più personalizzata e fenotipo-specifica.

Parole chiave: Scompenso cardiaco; Terapia; ARNI; Gliflozine.

Over the last five decades, heart failure therapy has undergone a remarkable transformation, converting a condition historically associated with high mortality into an increasingly manageable chronic disease. This review summarizes the major milestones in the evolution of heart failure pharmacotherapy, from the symptomatic era of digitalis and diuretics to the current evidence-based approach. The introduction of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the 1980s marked the first major paradigm shift, followed by the establishment of beta-blockers and mineralocorticoid receptor antagonists, which consolidated the concept of neurohormonal modulation. More recently, angiotensin receptor–neprilysin inhibitors (ARNI) further improved outcomes through dual neurohormonal blockade, while sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2i) demonstrated prognostic benefits across the entire ejection fraction spectrum. The cornerstone quadruple therapy for heart failure with reduced ejection fraction reduces mortality and hospitalizations. The review also discusses the role of vericiguat, cardiac resynchronization therapy, and future therapeutic strategies, highlighting the transition toward increasingly personalized and phenotype-driven management of heart failure.

Key words: Heart failure; Therapy; ARNI; Gliflozins.

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