Interleukin-1 inhibition for refractory recurrent pericarditis

Alessandro Andreis, MD ¹*; Massimo Imazio, MD, FESC ¹*; Antonio Brucato, MD, PROF ²; Paul C. Cremer, MD, PROF ³; Laeora Berkson, MD, FRCPC, MHPE, PROF ⁴; Giacomo Emmi, MD ⁵; Giuseppe Lopalco, MD ⁶; Dor Lotan, MD ⁷; Renzo Marcolongo, MD ⁸; George Lazaros, MD, FESC ⁹; Marzia De Biasio, MD ¹⁰; Luca Cantarini, MD ¹¹; Lorenzo Dagna, PROF ¹²; Andrea Cerne Cercek, MD, PROF ¹³; Florenzo Iannone, PhD, MD ⁶; Silvia Maestroni, MD ²; Vartan Mardigyan, MD, FRCPC, PROF ⁴; Domenico Prisco, PROF ⁵; Dimitrios Tousoulis, PROF ⁹; Dimitrios Vassilopoulos, PROF, MD ⁹; Allan L. Klein, MD ³; Carla Giustetto, MD, PROF ¹; Gaetano Maria De Ferrari, MD, PROF ¹
* These two authors equally contributed to this paper as first co-authors  ¹

Coordinating Center: Division of Cardiology, A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Italy ² Internal Medicine Division, Ospedale Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy ³ Heart & Vascular Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, USA ⁴ McGill University, Jewish General Hospital, Montreal, Canada ⁵ Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Firenze, Italy ⁶ Department of Emergency and Organ Transplantation (DETO), University of Bari, Italy ⁷ Chaim Medical Center, Tel Hashomer, Israel ⁸ Department of Cardiac Thoracic Vascular Sciences and Public Health, Policlinico Universitario, Padova, Italy ⁹ University Cardiology, Hippocration Hospital and 1st University of Medicine, Athens, Greece ¹⁰ Cardiology Department, Udine Hospital, Italy ¹¹ Research Center of Systemic Autoinflammatory Diseases, University of Siena, Italy ¹² Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare diseases (UnIRAR), IRCCS San Raffaele Hospital, Milan, Italy ¹³ Department of Cardiology, University Medical Center Ljubljana, Slovenia

La pericardite ricorrente refrattaria (RRP) comporta una difficile gestione clinica per via della concomitante colchicinoresistenza e steroido-dipendenza. L’anakinra, inibitore dell’interleuchina-1, è un trattamento promettente dopo fallimento della terapia convenzionale (FANS, colchicina e corticosteroidi) ma supportato da scarse evidenze in letteratura (14 case reports, 4 studi osservazionali su 10-14 pazienti, un trial su 21 pazienti). Lo scopo del presente registro è stato quello di valutare l’efficacia e la sicurezza di anakinra in un’ampia popolazione del mondo reale.
Nel presente registro multicentrico internazionale sono stati arruolati, presso 13 centri in 6 nazioni diverse, 200 pazienti consecutivi con RRP (età 46±14, 61% di sesso femminile, 74% con eziologia idiopatica). Nei pazienti arruolati la patologia pericardica era presente da una mediana di tempo di 17 mesi (range interquartile, 9-34), con 4 precedenti recidive (3-6). La maggior parte dei pazienti aveva valori aumentati di proteina C reattiva (93%) ed evidenza di veramento pericarico (88%). I pazienti sono stati trattati con anakinra 100 mg/die s.c. per una mediana di tempo pari a 6 mesi (3-10). Il tasso di recidiva di pericardite (TR) era l’endpoint primario. Il tasso di accesso in Pronto Soccorso (PS), di ospedalizzazione e di occorrenza di eventi avversi erano gli end-points secondari. Il trattamento con anakinra ha permesso una riduzione di 6 volte del TR (da 2.32 a 0.39 recidive-paziente/anno), di 12 volte degli accessi in PS (da 1.11 a 0.09 eventi-paziente/anno), di 7 volte delle ospedalizzazioni (da 0.98 a 0.13 eventipaziente/anno). Al termine del trattamento i corticosteroidi sono stati proseguiti solo in una ridotta proporzione di pazienti (26%) in confronto al basale (80%). Nel 47% dei pazienti sono stati osservati uno o più eventi avversi, principalmente reazioni cutanee transitorie al sito d’iniezione. Non si è verificato alcun evento avverso severo, associato a pericolo di vita. Sei pazienti (3%) hanno sospeso l’anakinra a causa di eventi avversi. Un trattamento di almeno tre mesi a dosaggio pieno seguito da un tapering di almeno tre mesi erano entrambi associati a un minore rischio di recidiva.

Conclusioni: Anakinra è efficace e sicuro nella riduzione del TR in pazienti con RRP, permettendo inoltre una riduzione della steroido- dipendenza, delle ospedalizzazioni e degli accessi in Pronto Soccorso. L’efficacia di anakinra è ulteriormente aumentata utilizzando specifici protocolli di trattamento.

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