Interleukin-1 inhibition for refractory recurrent pericarditis


Inibizione della Interleuchina-1 nella pericardite ricorrente refrattaria

Alessandro Andreis, MD 1*; Massimo Imazio, MD, FESC 1*; Antonio Brucato, MD, PROF 2; Paul C. Cremer, MD, PROF 3; Laeora Berkson, MD, FRCPC, MHPE, PROF 4; Giacomo Emmi, MD 5; Giuseppe Lopalco, MD 6; Dor Lotan, MD 7; Renzo Marcolongo, MD 8; George Lazaros, MD, FESC 9; Marzia De Biasio, MD 10; Luca Cantarini, MD 11; Lorenzo Dagna, PROF 12; Andrea Cerne Cercek, MD, PROF 13; Florenzo Iannone, PhD, MD 6; Silvia Maestroni, MD 2; Vartan Mardigyan, MD, FRCPC, PROF 4; Domenico Prisco, PROF 5; Dimitrios Tousoulis, PROF 9; Dimitrios Vassilopoulos, PROF, MD 9; Allan L. Klein, MD 3; Carla Giustetto, MD, PROF 1; Gaetano Maria De Ferrari, MD, PROF 1
* These two authors equally contributed to this paper as first co-authors  1
Coordinating Center: Division of Cardiology, A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino, Italy 2 Internal Medicine Division, Ospedale Papa Giovanni XXIII, Bergamo, Italy 3 Heart & Vascular Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, USA 4 McGill University, Jewish General Hospital, Montreal, Canada 5 Department of Experimental and Clinical Medicine, University of Firenze, Italy 6 Department of Emergency and Organ Transplantation (DETO), University of Bari, Italy 7 Chaim Medical Center, Tel Hashomer, Israel 8 Department of Cardiac Thoracic Vascular Sciences and Public Health, Policlinico Universitario, Padova, Italy 9 University Cardiology, Hippocration Hospital and 1st University of Medicine, Athens, Greece 10 Cardiology Department, Udine Hospital, Italy 11 Research Center of Systemic Autoinflammatory Diseases, University of Siena, Italy 12 Unit of Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare diseases (UnIRAR), IRCCS San Raffaele Hospital, Milan, Italy 13 Department of Cardiology, University Medical Center Ljubljana, Slovenia

Abstract

La pericardite ricorrente refrattaria (RRP) comporta una difficile gestione clinica per via della concomitante colchicinoresistenza e steroido-dipendenza. L’anakinra, inibitore dell’interleuchina-1, è un trattamento promettente dopo fallimento della terapia convenzionale (FANS, colchicina e corticosteroidi) ma supportato da scarse evidenze in letteratura (14 case reports, 4 studi osservazionali su 10-14 pazienti, un trial su 21 pazienti). Lo scopo del presente registro è stato quello di valutare l’efficacia e la sicurezza di anakinra in un’ampia popolazione del mondo reale.
Nel presente registro multicentrico internazionale sono stati arruolati, presso 13 centri in 6 nazioni diverse, 200 pazienti consecutivi con RRP (età 46±14, 61% di sesso femminile, 74% con eziologia idiopatica). Nei pazienti arruolati la patologia pericardica era presente da una mediana di tempo di 17 mesi (range interquartile, 9-34), con 4 precedenti recidive (3-6). La maggior parte dei pazienti aveva valori aumentati di proteina C reattiva (93%) ed evidenza di veramento pericarico (88%). I pazienti sono stati trattati con anakinra 100 mg/die s.c. per una mediana di tempo pari a 6 mesi (3-10). Il tasso di recidiva di pericardite (TR) era l’endpoint primario. Il tasso di accesso in Pronto Soccorso (PS), di ospedalizzazione e di occorrenza di eventi avversi erano gli end-points secondari. Il trattamento con anakinra ha permesso una riduzione di 6 volte del TR (da 2.32 a 0.39 recidive-paziente/anno), di 12 volte degli accessi in PS (da 1.11 a 0.09 eventi-paziente/anno), di 7 volte delle ospedalizzazioni (da 0.98 a 0.13 eventipaziente/anno). Al termine del trattamento i corticosteroidi sono stati proseguiti solo in una ridotta proporzione di pazienti (26%) in confronto al basale (80%). Nel 47% dei pazienti sono stati osservati uno o più eventi avversi, principalmente reazioni cutanee transitorie al sito d’iniezione. Non si è verificato alcun evento avverso severo, associato a pericolo di vita. Sei pazienti (3%) hanno sospeso l’anakinra a causa di eventi avversi. Un trattamento di almeno tre mesi a dosaggio pieno seguito da un tapering di almeno tre mesi erano entrambi associati a un minore rischio di recidiva.
Conclusioni: Anakinra è efficace e sicuro nella riduzione del TR in pazienti con RRP, permettendo inoltre una riduzione della steroido- dipendenza, delle ospedalizzazioni e degli accessi in Pronto Soccorso. L’efficacia di anakinra è ulteriormente aumentata utilizzando specifici protocolli di trattamento.

Parole chiave: Anakinra; Pericardite ricorrente; Inibitori dell’Interleukina-1; Antagonisti degli Interleukina-1 B(Beta)-recettori; Colchicina.

Abstract

Aims. Corticosteroid-dependent, colchicine-resistant refractory recurrent pericarditis (RRP) is challenging since resistant to conventional treatment (NSAIDs, colchicine, corticosteroids). Interleukin-1 blockade with anakinra may be beneficial according to limited evidences (case reports, small case series, a single RCT on 21 patients). This registry aimed to evaluate anakinra efficacy and safety in a broad “real world” population.
Methods and Results. This international multicenter registry enrolled 200 RRP patients (46±14 years old, 61% females, 74% idiopathic etiology). Median disease duration was 17 months (interquartile range,9-34), with 4 prior recurrences (3-6). Most patients had C-reactive protein elevation (93%) and pericardial effusion (88%). Patients were treated with anakinra 100mg/day sc for a median time of 6 months (3-10). Pericarditis recurrence rate was the primary endpoint. Emergency Department (ED) admissions, hospitalizations and adverse events (AEs) were secondary endpoints. Recurrences were reduced 6-fold (2.32 to 0.39 flares-patient/year), ED admissions were reduced 12-fold (1.11 to 0.09 eventspatient/year), hospitalizations were reduced 7-fold (0.98 to 0.13 events-patient/year). Only a minority of patients (26%) were still on corticosteroids after treatment, compared to baseline (80%). AEs occurred in 47% of the patients, mostly transitory skin reactions at injection site. No life-threatening AEs occurred. Six patients (3%) needed anakinra withdrawal because of AEs. A full-dose treatment duration of at least 3 months followed by a tapering period of at least 3 months were associated with a low risk of recurrence.
Conclusions. Anakinra appears effective and safe in the long-term reduction of recurrences in RRP patients, furthermore decreasing ED admissions/hospitalizations and corticosteroids-dependence. Efficacy may be further increased by certain treatment protocols.

Key words: Anakinra; Recurrent pericarditis; Interleukin-1 inhibition; Interleukin-1 receptor antagonist; Colchicine.


Icon

Download the full article

 

You may also like...