Lipoprotein(a): mysterious determinant of athero-thrombotic risk
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Massimo R. Mannarino, MD, PhD 1; Matteo Pirro, MD, PhD 1
Abstract
La lipoproteina(a) [Lp(a)] è una lipoproteina plasmatica a bassa densità strutturalmente simile ad una particella LDL, ma legata ad una molecola di apolipoproteina(a) tramite un ponte disolfuro. Da studi epidemiologici e genetici è emersa un’associazione diretta lineare tra i livelli circolanti di Lp(a) ed il rischio di malattia cardiovascolare su base aterosclerotica (ASCVD). Pertanto, la misurazione di Lp(a) è considerata rilevante ai fini della stratificazione del rischio cardiovascolare (CV). Più incerte sono invece le evidenze circa il possibile ruolo di Lp(a) come determinante di eventi trombotici venosi.
Sulla base di queste premesse, la riduzione dei livelli circolanti di Lp(a) potrebbe rappresentare un elemento cruciale nell’ambito delle strategie di prevenzione CV. Tuttavia, sebbene varie strategie farmacologiche e non siano state proposte a tal fine, nessuna di esse ha mostrato un buon profilo di efficacia, sicurezza, e tollerabilità tale da giustificarne l’esteso impiego nella comune pratica clinica. Inoltre, non vi sono ad oggi studi clinici randomizzati controllati di fase 3 che abbiano dimostrato l’efficacia della riduzione dei livelli circolanti di Lp(a) in termini di riduzione del rischio CV. Lo sviluppo di terapie mirate per la riduzione dei livelli circolanti di Lp(a) rappresenta quindi una sfida attuale nell’ambito delle strategie di prevenzione CV.
Parole chiave: Lipoproteina(a); Rischio cardiovascolare; Aterosclerosi; Eventi tromboembolici; Trattamento.
Abstract
Lipoprotein(a) [Lp(a)] is a plasma lipoprotein structurally like an LDL particle, but it is linked to an apolipoprotein(a) molecule by a disulfide bridge. Epidemiological and genetic studies have shown a direct linear association between circulating levels of Lp(a) and the risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Therefore, Lp(a) measurement has a role for CV risk stratification. However, the evidence regarding the possible role of Lp(a) as a determinant of venous thrombotic events is more uncertain.
Based on these premises, the reduction of circulating Lp(a) levels could represent a crucial step in the context of CV prevention strategies. However, although various pharmacological and non-pharmacological strategies have been proposed for this purpose, none of them has shown a good profile of efficacy, safety, and tolerability to justify their extensive use in common clinical practice. Furthermore, to date there are no randomized controlled phase 3 clinical trials showing the efficacy of reducing circulating Lp(a) levels in terms of CV risk reduction. The development of target therapies for the reduction of circulating Lp(a) levels represents a current challenge in the context of CV prevention strategies.
Key words: Lipoprotein(a); Cardiovascular risk; Atherosclerosis; Thrombosis; apo(a).
