MicroRNAs and atherosclerosis: current evidence and future translational perspectives.


MicroRNA e aterosclerosi: evidenze attuali e future prospettive di impiego clinico

Donato Santovito 1, Camilla Paganelli 2
1 Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten (IPEK) – Klinikum der Universität München (KUM) – Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) – Munich – Germany
2 U.O.C. Pronto Soccorso, ASUR Marche area vasta n.3 – P.O. di Civitanova Marche (MC)

Abstract

I microRNA (miRNA) sono brevi sequenze endogene di RNA non codificante e rappresentano una nuova classe di regolatori post-trascrizionali della espressione genica. Dopo essere stati identificati quali importanti modulatori dello sviluppo embrionario del nematode C. Elegans, la loro presenza è stata documentata anche nei mammiferi ove svolgono un ruolo chiave nei principali meccanismi omeostatici. Anomalie dell’espressione e della funzione dei miRNA sono associate allo sviluppo di patologie umane specie in ambito oncologico. Recentemente, numerosi studi in vitro e in vivo hanno investigato il ruolo dei miRNA nelle differenti fasi dello sviluppo dell’aterosclerosi, mettendo in luce la loro capacità di regolare la funzione delle principali cellule coinvolte nello sviluppo della patologia e testando la possibilità di una loro modulazione terapeutica. L’espressione di numerosi dei miRNA identificati negli studi pre-clinici è stata confermata nell’uomo e la ricerca farmacologica sta lavorando alacremente per rendere disponibili molecole che permettono di regolarne la funzione. In questa rassegna vengono riassunte le principali evidenze relative al ruolo dei miRNA nello sviluppo e progressione dell’aterosclerosi con particolare rilievo alle potenzialità di un loro futuro impiego clinico quali strumenti prognostici e/o terapeutici.

Parole chiave: MicroRNA, MicroRNA circolanti, Aterosclerosi, Malattie cardiovascolari, Agenti terapeutici basati sui microRNA.

Abstract

MicroRNAs (miRNAs) are short sequences of endogenous non-coding RNA and represent a novel powerful class of posttranscriptional modulator of gene expression. Following their first discovery as regulators of embryogenic development of the nematode C. Elegans, their expression has been confirmed in mammalians where they play a key role in ruling the main homeostatic processes. Disorders in miRNAs expression and function have been associated with human diseases, mainly in the field of oncology. Recently, several in vitro and in vivo studies have investigated the role of miRNAs at different stages of atherosclerosis development. Overall, the studies show the ability of miRNAs to regulate the biology of the different cell-types contributing to
atherosclerosis and they point out the possibility of miRNA-based therapeutics. Notably, the expression of several miRNAs identified by pre-clinical studies has been confirmed in humans. Moreover, pharmacological research is working to make available novel therapeutic tools for modulating miRNAs function in patients. This review aims to summarize the current evidence on the role of miRNAs in atherosclerosis and will pay specific attention to potential future clinical applications of miRNAs as prognostic biomarkers and/or therapeutic target in patients with atherosclerosis.

Key words: MicroRNA, Circulating microRNAs, Atherosclerosis, Cardiovascular diseases, MiR-based therapeutics.


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